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弥漫性胶质瘤进化中突变克隆性的性别差异
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上传时间: 2021-03-08
详细说明：背景：神经胶质瘤发生率和预后方面的性别差异先前已有报道，但仍知之甚少。 材料/方法：在这项研究中，我们使用了一个综合框架来推断《癌症基因组图集》中约600个弥散性神经胶质瘤的突变时间和克隆状态，包括结果：我们观察到不同等级的神经胶质瘤女性患者的总体和亚克隆突变负担较高，这在很大程度上可以解释为X染色体。 确定了一些成熟的驾驶员，显示出性别偏见的克隆性，例如CDH18和ATRX。 着眼于神经胶质瘤亚型，我们进一步发现在大多数神经胶质瘤亚型中女性的亚克隆突变负担高于男性，并且观察到特定亚型中男性和女性患者之间几种驱动因素的相反克隆趋势。 此外，对临床上可操作基因的分析表明，女性GBM患者中有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号通路基因的突变更有可能是克隆性的，而受体酪氨酸激酶（RTK）信号通路涉及的基因的突变则是结论：弥漫性神经胶质瘤患者表现出性别偏向的突变克隆性（例如，不同的亚克隆突变数和不同的癌症基因克隆倾向），这凸显了将性别作为重要变量的必要性用于改善神经胶质瘤的治疗和临床护理。
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